《新型营养补充剂4CYTE™ Epiitalis® Forte 用于犬自发性骨关节炎管理的试点研究》

2026-05-13 13:52
作者：T Bethes*, R Munn, SH Bauquier, P Mitchell, T Whittem
《澳大利亚兽医杂志》2020 年刊

摘要

本初步研究旨在评估一种新型营养补充剂4CYTE™ Epiitalis® Forte的疗效，该产品以专利植物提取物Epiitalis为单一活性成分，用于治疗表现出骨关节炎（osteoarthritis, OA）症状的犬只。研究纳入 50 只患有自然发生骨关节炎的犬只，平均年龄为 9.2±3.2 岁，所有犬只无其他并发疾病，且除骨关节炎治疗药物外未接受其他药物干预。研究期间，犬只维持原有疾病管理方案，避免治疗方案的突然变更。
干预措施为口服 4CYTE™ Epiitalis® Forte，持续 1 个月。疗效评估包含：

  1. 客观跛行评估：通过步态分析系统（GAITRite® 便携式步行台）测定总压力指数百分比（TPI%）；

  2. 主观生活质量评估：采用 ** 赫尔辛基慢性疼痛指数（Helsinki Chronic Pain Index, HCPI）** 问卷；

  3. 探索性客观指标：对称性指数（Symmetry Index, SI）、前后肢 / 胸盆肢负荷比（fore/hind limb ratio, T/P TPI%）。

结果显示：

  • 74%（34/46）的犬只在其负重最差的肢体上，TPI% 出现数值改善；

  • 93.5%（43/46）的犬只 HCPI 评分降低≥5%，其中 79% 的犬只改善达到临床意义水平；

  • 探索性指标 SI 与 T/P TPI% 也呈现出改善趋势。

上述积极结果将为后续的安慰剂对照随机试验提供设计依据，以验证该新型营养补充剂对骨关节炎患犬的疗效。
关键词：犬；步态分析；营养补充剂；骨关节炎；生活质量
缩写词：HCPI，赫尔辛基慢性疼痛指数；OA，骨关节炎；SI，对称性指数；TPI%，总压力指数百分比

引言

骨关节炎（osteoarthritis, OA）是一种缓慢进展的动态疾病。多项数据显示，约 20% 的 1 岁以上犬只患有骨关节炎。该病相关症状包括跛行、僵硬及功能性残疾，这些症状被认为与受累关节的疼痛直接相关。疾病初期，疼痛主要源于关节局部损伤与炎症；然而随着疾病进展，持续的关节重塑与疼痛刺激会引发脊髓与大脑中适应性的伤害性中枢痛觉处理，导致疼痛向神经病理性模式转变。
目前骨关节炎尚无特异性治疗手段，其管理通常采用多模式方案，涵盖药物与非药物治疗。Epiitalis® 是一种源自侧柏（Biota orientalis）的专利植物提取物，是一款用于缓解犬只疼痛的产品 4CYTE™ Canine 的核心成分之一。4CYTE Canine 已在澳大利亚农药与兽药管理局（Australian Pesticides and Veterinary Medicines Authority, APVMA）完成注册。本研究中的 4CYTE Epiitalis Forte 仅含 Epiitalis 一种活性成分，为口服制剂。此前已有研究证实，4CYTE Canine 在 28 天治疗周期内可减轻犬只骨关节炎症状。
4CYTE Canine 的马用配方（4CYTE Equine SEQ™，澳大利亚维多利亚州巴勒拉特 Interpath Pty Ltd 生产）及其成分的抗炎与软骨保护作用已通过体外与体内研究得到验证。研究表明，该产品可抑制模拟消化过程中白细胞介素 - 1（IL-1）诱导的前列腺素 E2（PGE2）与一氧化氮（NO）生成，并提高软骨外植体的软骨细胞存活率。此外，用 4CYTE Equine SEQ 或侧柏提取物处理可降低滑膜液生物化学指标，其变化趋势与体外研究结果一致；在接受关节内 IL-1 注射的马中，使用 4CYTE Equine SEQ 也可观察到类似的改善效果。这些抗炎与软骨保护作用凸显了该产品在预防和治疗马关节炎症中的潜在价值。
近期，制造商开发了适用于犬只的口服凝胶制剂 4CYTE Epiitalis Forte，其中 Epiitalis 为唯一活性成分。本初步研究的主要目的是评估以 Epiitalis 为单一活性成分的口服凝胶制剂对骨关节炎患犬客观跛行指标与主观生活质量指标的改善效果；次要目的是收集足够的数据，为后续的安慰剂对照随机试验提供设计依据与样本量估算支持。

材料与方法

伦理审批
本研究方案经墨尔本大学动物伦理委员会批准（审批号：1914862.1）。研究对象为前往墨尔本大学墨尔本兽医医院就诊、寻求犬只关节疾病治疗的犬只，均已获得主人知情同意。
受试犬只筛选
犬只纳入研究前，需根据临床病史进行初筛，最终诊断由兽医通过体格检查及犬骨关节炎（canine OA）的退行性关节病评估确定。排除标准为：患有其他并发疾病，或正在接受骨关节炎以外的其他治疗的犬只。纳入研究的犬只维持原有治疗方案（药物或非药物），以避免疾病管理的突然变化，并评估 4CYTE Epiitalis Forte 对现有骨关节炎治疗方案的增效作用。
给药方案
由犬主每日为犬只口服一次 4CYTE Epiitalis Forte，剂量遵循制造商推荐标准（40 μL/10 kg 体重）。在给药第 28 天，对犬主进行问卷调查，评估给药操作的便捷性，并确认每日给药剂量的依从性。
评估方法

  1. 步态分析：使用 GAITRite® 便携式步行台系统（http://www.gaitrite.com）进行步态分析，该系统已验证可用于犬只步态评估。系统可记录时间 - 空间变量，包括每只肢体的 TPI（总压力指数）。评估时，犬只在步行台上连续多次往返行走，采用多通道采集方式最大化单次行走的数据采集量，同时降低数据变异性。该系统已成功用于不同体型正常犬只的跛行研究，证实 TPI%（标准化为体重分布的总压力指数百分比）不受犬只体型影响，是评估异质性犬只群体的可靠指标。本研究中，每次评估取三次有效行走记录的平均值；TPI% 由 GAITRite 系统根据压力传感器记录的压力值自动计算，正常犬只前肢 TPI% 约为 30，后肢约为 20。TPI% 用于识别和评估犬只负重最差的肢体，治疗前后（第 0 天、第 28 天）的 TPI% 变化作为主要研究终点，定义为负重最差肢体 TPI% 的数值升高。

  2. 生活质量评估：在第 0 天与第 28 天，犬主填写赫尔辛基慢性疼痛指数（HCPI）问卷，该问卷为经验证的犬只生活质量评估工具。临床改善定义为 HCPI 评分降低≥5%。

  3. 探索性指标：对称性指数（SI）、前后肢 / 胸盆肢负荷比（T/P TPI%），均通过步态分析数据计算得出。

统计分析
采用 Shapiro-Wilk 检验评估数据正态性。符合正态分布的数据采用配对 t 检验，不符合正态分布的数据采用 Mann-Whitney U 检验。P<0.05 为差异具有统计学意义。数据以均值 ± 标准差（最小值 - 最大值）表示。

结果

本研究共纳入 50 只犬只，研究时间为 2019 年 5 月至 9 月。其中 4 只犬只被排除：1 只因骨肉瘤诊断，3 只因复诊时过于兴奋无法直线行走，无法获得稳定的步行台数据。最终纳入分析的有效样本为 46 只犬只，平均年龄 9.4±2.9 岁（范围 3-16 岁），平均体重 27±18.5 kg（范围 3.9-92 kg）。
主要终点（TPI%）
46 只犬只中，34 只（74%）在第 0 天至第 28 天期间，其负重最差肢体的 TPI% 出现数值改善。
次要终点（HCPI）
46 只犬只中，43 只（93.5%）的 HCPI 评分降低≥5%，其中 34 只 TPI% 改善的犬只中，32 只（94.1%）同时伴有 HCPI 评分降低≥5%。HCPI 评分的平均改善率为 26.4%（从 17.54 降至 12.87，P<0.0001）。
探索性指标

  • 对称性指数（SI）：整体 SI 从 - 0.436±2.3 改善至 - 0.36±2.0（P=0.904）；侧别分析显示，以左侧为优势侧的犬只，SI 从 - 2.15±1.3 改善至 0.83±2.1（P=0.002）；以右侧为优势侧的犬只，SI 从 1.6±1.3 改善至 0.2±1.7（P=0.004）。26 只犬只的 SI 出现改善，9 只无改善，11 只呈现方向性变化。

  • 胸盆肢负荷比（T/P TPI%）：整体比值从 1.33±0.2 提升至 1.38±0.2（P=0.075）；前肢比值从 1.24±0.1 提升至 1.31±0.2（P=0.025）；后肢比值无显著变化。

  • 亚组分析：21 只正在接受其他骨关节炎相关药物治疗的犬只中，15 只（71%）同时出现 TPI% 与 HCPI 的改善；4 只 TPI% 无改善的犬只中，1 只出现 HCPI 改善；1 只犬只两项指标均无改善。是否合并使用其他骨关节炎药物的犬只间，改善率无统计学差异。

安全性评估
2 只犬只的主人报告在治疗初期出现软便症状，均自行缓解，未出现其他与干预相关的不良反应报告。

讨论

本研究的主要目的是评估 4CYTE Epiitalis Forte 对骨关节炎患犬客观跛行指标（TPI%）的影响。结果显示，46 只接受治疗的犬只中，34 只（74%）在其负重最差的肢体上，TPI% 出现改善，与客观跛行指标的改善一致，HCPI 评分也呈现显著改善。93.5% 的犬只 HCPI 评分降低≥5%，平均改善率为 26.4%，提示主观生活质量的显著提升。
HCPI 作为主观评估工具，此前研究报道其效应值可达 57%，但本研究中客观指标与主观指标的一致性良好，提示 HCPI 可有效反映犬只的临床状态。对称性指数（SI）已被用于不同研究中，以区分不同体型犬只的步态特征，以及跛行犬只与临床健康犬只的差异。本研究中，多数犬只的 SI 出现改善，部分犬只呈现方向性变化，可能与牵绳侧偏好或疼痛缓解后的自然步态恢复有关。
犬只的前后肢负重比理论值为 1.5（前肢负重 60%，后肢负重 40%），本研究中治疗后比值从 1.33 提升至 1.38，提示后肢负重增加，跛行改善。21 只合并使用其他骨关节炎药物的犬只中，多数仍出现额外改善，提示 4CYTE Epiitalis Forte 可能通过与现有治疗不同的通路发挥作用，具有联合治疗的潜力。
本研究的局限性为非对照初步研究，样本量有限，部分亚组分析的统计学效能不足。但积极的结果为后续的安慰剂对照随机试验提供了设计依据，后续将进一步验证 4CYTE Epiitalis Forte 的疗效。

结论

本初步研究证实，4CYTE Epiitalis Forte 可显著改善骨关节炎患犬的客观跛行指标与主观生活质量指标，且安全性良好。这些结果为后续的随机对照试验提供了有力支持，后续研究将进一步验证其在更大样本群体中的疗效与安全性。

致谢

感谢所有参与本研究的犬只及其主人的配合，以及在步行台数据收集中的耐心。本研究由 Interpath Pty Ltd 资助。

利益冲突

作者声明本研究无利益冲突或资金来源冲突。

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